Bab I Pendahuluan I.
Latar Belakang
Kemo Kemote terap rapeu euti tika ka adal adalah ah obatobat-ob obat at kimi kimiaw awii yang ang digu diguna naka kan n untu untuk k membera memberanta ntass penya penyakit kit infeks infeksii akibat akibat mikroo mikroorg rgani anisme sme:: bakter bakteri, i, fungi, fungi, virus, dan protozoa (plasmodium, amuba, trichomonas, dll), juga terhadap infeksi oleh cacing !bat-obat tersebut berkhasiat memusnahkan parasit tanpa merusak jaringan tuan rumah (toksisitas selektif) "ito "itosta stati tika ka juga juga term termasu asuk k dala dalam m golo golong ngan an ini ini karen karenaa sel-s sel-sel el kank kanker er adakalanya dapat dikembangbiakkan dan ditularkan pada organisme lain, seperti halnya kuman #etapi karena sel-sel kanker sangat menyerupai selsel normal dan kebanyakan sitostatika tidak bekerja selektif, obat-obat ini dapat menimbulkan efek samping serius $ada sejarah awal penggunaan kemoterapi digunakan satu jenis sitostatika, namun dalam perkembangannya kini umumnya dipergunakan kombinasi sito sitost stat atik ikaa atau atau diseb isebut ut regimen dalam m usaha saha untu untuk k regimen kemoterap kemoterapii, dala mendap mendapatk atkan an khasiat khasiat yang yang lebih lebih besar besar $enggu $enggunaa naan n obat obat kemote kemoterapi rapi dimula dimulaii pada pada tahun tahun %&'-a %&'-an n dengan dengan ditemu ditemukan kanny nyaa secara secara kebetu kebetulan lan nitrogen mustard yang dapat dipakai untuk mengobati leukemia aktu itu makin banyak ditemukan obat yang dapat dipakai untuk mengobati kanker "aat ini dikenal lebih dari '* jenis obat kemoterapi yang dipakai secara aktif di seluruh dunia
II.
Rumusan Masalah
+ari latar belakang yang telah dijelaskan di atas, maka rumusan masalah dari makalah ini adalah sebagai berikut: % pa yang yang dimaksud dimaksud dengan dengan kemoterapi kemoterapi . pa dasar dari kemoterapi kemoterapi / 0agaimana 0agaimana mekanisme mekanisme kerja kerja dari obat obat kemoterapi kemoterapi ' 0agaimana 0agaimana prinsip prinsip pemilihan pemilihan obat kemoterapi kemoterapi 1 0agaimana 0agaimana cara cara pemberian pemberian kemote kemoterapi rapi 0agaimana 0agaimana efek efek samping samping kemoterap kemoterapi i 2 0agaimana 0agaimana persyaratan persyaratan pasien yang yang layak diberi kemoterapi kemoterapi 3 0agaimana 0agaimana contoh contoh obat obat kemoterapi kemoterapi
III.
Tujuan
+ari +ari rumusa rumusan n masala masalah h yang yang telah telah dijela dijelaskan skan di atas, atas, maka maka tujuan tujuan penulisan makalah ini adalah sebagai berikut: % 4ntuk 4ntuk dapat dapat menjel menjelask askan an tentan tentang g kemoter kemoterapi api . 4ntuk 4ntuk dapat dapat menjel menjelask askan an dasar dasar dari kemot kemoterap erapii / 4ntuk 4ntuk dapat dapat menjelask menjelaskan an mekanisme mekanisme kerja dari dari obat obat kemoterapi kemoterapi ' 4ntuk 4ntuk dapat dapat menjelas menjelaskan kan prinsp prinsp pemilihan pemilihan obat kemoterapi kemoterapi 1 4ntuk 4ntuk dapat dapat menjelaskan menjelaskan cara pemberian pemberian kemoterapi kemoterapi 4ntuk 4ntuk dapat dapat menjela menjelaska skan n efek sampin samping g kemotera kemoterapi pi 2 4ntuk 4ntuk dapat dapat menjelask menjelaskan an tentang tentang persyarat persyaratan an pasien pasien yang yang layak layak diberi kemoterapi 3 4ntuk 4ntuk dapat dapat memb memberi eri conto contoh h obat obat kemote kemoterapi rapi
Bab II Isi
5enurut +r 6ugroho $rayogo, "p$+K7!5, kemoterapi merupakan cara pengob pengobata atan n kanker kanker dengan dengan jalan jalan memberi memberikan kan zat8ob zat8obat at yang yang mempun mempunya yaii khasiat membunuh sel kanker dan diberikan secara sistemik +asar dari kemoterapi adalah sebagai berikut: %
#erapi rapi kaus kausal al 8 etio etiolo logi gi 8 pato patoge gene nesis sis a Karena etiologi etiologi8kausa 8kausa kanker kanker belum jelas jelas maka terapi kausal kausal adalah terapi petogenesis b 5enurut patogenesisnya kelainan pada kanker disebabkan oleh proliferasi (perk (perkem emba bang ngbi biak akan an)) abno abnorm rmal al sel kank kanker er ditem ditempa patt asal asal dan dan ditem ditempat pat penyebaran (metastase)
.
#erapi rapi supp suppor orti tiff (pal (palia iatif tif)) 4ntuk memperbaiki kondisi umum pasien, maka perlu diberi : a 5akana 5akanan n yang yang bergiz bergizii b 5enambah nafsu makan c nti ntika katab tabol olism ismee d 9itamin 9itamin (oral, parenteral) parenteral)
/
#erapi rapi sim simptom ptomat atik ik 4ntuk meringankan keluhan pasien yaitu rasa sakit, panas, tidak mau makan, nausea, muntah, dll
$rinsip Kombinasi Kemoterapi adalah sebagai berikut: a "etiap "etiap obat mencapa mencapaii maksim maksimum um cell killin killing g pada pada dosis dosis yang masih dapat dapat ditoleransi efek sampingnya b 5encegah atau memperlambat resistensi obat c 5emperluas 5emperluas rentang rentang pengobatan pengobatan pada populasi populasi tumor tumor yang heterogen heterogen
5enuru 5enurutt mekani mekanisme sme kerjany kerjanya,m a,maka aka obat obat kemote kemoterapi rapi dapat dapat diklas diklasifik ifikasik asikan an menjadi: %lkylating gent !bat ini bekenja dengan cara: a
5eng enghambat
sin sintesa +6 dengan
menukar gugus
alkali
sehi ehingga
membentuk ikatan silang +6 b
5engganggu fungsi sel dengan melakukan transfer gugus alkali pada gugus amino, karboksil, sulfhidril, atau fosfat
c
5erupak 5erupakan an golo golonga ngan n sel sel spesif spesifik ik non non fase spesifi spesifik k
ang ang termasuk golongan ini adalah: - msacrine
- ;isplatin
- 0usulfan
- ;arboplatin
. ntibiotik
> 5ithramicin
- 0leomicin
> 5itomicyn
- +aunorubicin
> 5ito?antron
/ ntimetabolit
beberapa
yang
lain
menghambat
enzym
yang
penting
untuk
pembelahan"ecara umum aktifitasnya meningkat pada sel yang membelah cepat ang termasuk golongan ini: - zacytidine
> ;ytarabin
- ;apecitabine
> @ludarabin
' 5itotic "pindle
> 9inorelbin
- +oceta?el
> 9indesine 9indesine
- 9inblastine
> 9incristine
1 #opoisomerase #opoisomerase Anhibitor !bat ini menggangg mengganggu u fungsi fungsi enzim topoisomerase topoisomerase sehingga sehingga menghambat menghambat proses transkripsi dan replikasi 5acam-macamnya antara lain: - Arinotecan - #opotecan - Btoposit
7ormonal 0eberapa hormonal yang dapat digunakan dalam kemoterapi antara lain: - drenokortikosteroid ($rednison,5etilprednisolon,+e?ametason) - drenal inhibitor(minoglutethimide,nastrozole,Cetrozole,5itotane) - ndrogen - ntiandrogen - C7=7 - $rogestin
2 ;ytoprotektive gents 5acam- macamnya antara lain: - mifostin - +e?razo?an
3 5onocronal ntibodies !bat ini memiliki selektifitas relatif untuk jaringan tumor dan toksisitasnya relatif rendah
!bat !bat ini ini dapa dapatt meny menyer eran ang g sel sel tert terten entu tu seca secara ra lang langsu sung ng,, dan dan dapa dapatt pula pula digabungkan dengan zat radioaktif atau kemoterapi tertentu 5acam-macamnya antara lain: - =itu?imab - #rastuzumab
& 7ematopoietic
%* Cain-lain !bat ini tidak mempunyai mekanisme khusus, antara lain: - C- sparaginase - Bstramustine - Cavamisol - !ktreotide - "uramin - 7e?amethylmelamine - nagrelide - Anterferon alfa
$rinsip pemilihan obat kemoterapi adalah sebagai berikut: a
!bat !bat yang yang digu diguna naka kan n dik diket etah ahui ui akti aktivi vita tasny snyaa seba sebaga gaii sing single le agen agent, t, terut terutam amaa obat yang mempunyai complete remission
b
!bat dengan mekanisme kerja yang berbeda untuk menghindari efek aditif atau sinergis
c !bat dengan dengan toksisitas toksisitas yang berbeda berbeda untuk mendapatk mendapatkan an dosis yang maksimal maksimal atau mendekati maksimal
d !bat harus harus digunakan digunakan pada pada dosis optimal optimal dan sesuai sesuai schedule schedule e !bat harus harus diberik diberikan an pada interval interval yang yang konsisten konsisten f !bat !bat memp mempun unya yaii pola pola resis resiste tens nsii yang yang berb berbed edaa haru haruss diko dikomb mbin inas asii untu untuk k meminimalkan resistensi silang
;ara $emberian Kemoterapi "ecara umum kemoterapi bisa digunakan dengan ' cara kerja yaitu : % "ebagai neoadjuvan yaitu pemberian kemoterapi mendahului pembedahan dan radiasi . "ebagai terapi kombinasi yaitu kemoterapi diberikan bersamaan dengan radiasi pada
kasus karsinoma
stadium
lanjut
/ "ebagai terapi adjuvan adjuvan yaitu sebagai sebagai terapi tambahan tambahan paska pembedahan pembedahan dan atau
radiasi
' "ebagai terapi utama yaitu digunakan tanpa radiasi dan pembedahan terutama pada kasus kasus stadium lanjut dan pada kasus kanker
jenis
hematologi
(leukemia dan limfoma) 5enurut 5enurut prioritas prioritas indikasiny indikasinyaa
terapi kanker kanker dapat dibagi dibagi menjadi menjadi dua
yaitu terapi utama dan terapi adjuvan (tambahan8 komplementer8 profilaksis) #erapi utama dapat diberikan secara mandiri, namun terapi adjuvan tidak dapat mand mandiri iri,, artin artiny ya tera terapi pi adju adjuva van n terse tersebu butt haru haruss mey meyertai ertai terap terapii utam utamany anya a #ujuannya #ujuannya adalah membantu terapi utama agar hasilnya lebih sempurna. Terapi adjuvan tidak dapat diberikan begitu saja tetapi memiliki indikasi yaitu
bila
setelah
mendapat masih
terapi
utamanya
ada,
dimana
yang
maksimal
biopsi
ternyata
masih
:
a
Kankernya
positif
b
Kemungkinan besar kankernya masih ada, meskipun tidak ada bukti
secar secaraa makr makros osko kopi pis s c
$ada tumor dengan derajat keganasan tinggi ( oleh karena tingginya resiko
kekambuhan dan metastasis jauh) metastasis jauh)
Bfek "amping Kemoterapi gen kemoterapi tidak hanya menyerang sel tumor tapi juga sel normal yang membelah secara cepat seperti sel rambut, sumsum tulang dan "el pada traktus gastro intestinal kibat yang timbul bisa berupa perdarahan, depresi sum-sum tulang yang memudahkan terjadinya infeksi $ada $ada traktu traktuss gastro gastro intesti intestinal nal bisa bisa terjadi terjadi mual, mual, munta muntah h anorek anoreksia sia dan ulserasi salura saluran n cerna cerna "edang "edangkan kan pada pada sel rambut rambut mengak mengakiba ibatka tkan n kerontokan rambut Daringan tubuh normal yang cepat proliferasi misalnya sum-sum tulang, folike folikell rambut rambut,, mukos mukosaa saluran saluran pencern pencernaan aan mudah mudah terken terkenaa efek obat obat sitost sitostatik atika a 4ntung 4ntungny nyaa sel kanker kanker menjala menjalani ni siklus siklus lebih lebih lama lama dari dari sel normal, sehingga dapat lebih lama dipengaruhi oleh sitostatika dan sel normal lebih cepat pulih dari pada sel kanker Bfek samping yang muncul muncul pada jangka panjang adalah toksisitas toksisitas terhadap jantung, yang dapat dievaluasi dengan BK< dan toksisitas pada paru berupa kronik fibrosis pada paru #oksisitas #oksisitas pada hepar dan ginjal lebih lebih sering sering terjadi terjadi dan sebaikny sebaiknyaa dieval dievalusi usi fungsi fungsi faal hepar hepar dan faal ginjalnya Kelainan neurologi juga merupakan salah satu efek samping pemberian kemoterapi 4ntuk 4ntuk menghinda menghindari ri efek samping samping intolerable intolerable,, dimana dimana penderita penderita menj menjad adii tamb tambah ah sakit sakit sebai sebaikn knya ya dosi dosiss obat obat dihi dihitu tung ng secara secara cerma cermatt berdasarkan
luas
permukaan
tubuh
(m.)
atau
kadang-kadang
menggu menggunak nakan an ukuran ukuran berat berat badan badan (kg) (kg) "elain "elain itu faktor faktor yang yang perlu perlu diperh diperhati atikan kan adalah adalah keadaa keadaan n biolog biologik ik pender penderita ita 4ntuk 4ntuk menent menentuka ukan n keadaan biologik yang perlu diperhatikan adalah keadaan umum (kurus sekali, tampak kesakitan, lemah sadar baik, koma, asites, sesak, dll), status penampilan (skala karnofsky, skala ECOG), ECOG), status gizi, status hematologis, faal ginjal, faal hati, kondisi jantung, paru dan lain sebagainya
$ender $enderita ita yang yang tergol tergolong ong good good risk dapat dapat diberik diberikan an dosis dosis yang yang relatif relatif tinggi, pada poor risk (apabila didapatkan gangguan berat pada faal organ
penting) maka dosis obat harus dikurangi, atau diberikan obat lain yang efek samping terhadap organ tersebut lebih minimal
Bfek samping kemoterapi %
dipengaruhi
5asing-masin 5asing-masing g agen memiliki memiliki toksisitas toksisitas yang spesifik spesifik terhadap terhadap
organ tubuh
tert ertentu
.
+osis
/
Dadwal pemberian
'
;ara ;ara pemb pember eria ian n (iv (iv,im,p im,per eror oral al,p ,per er
1
oleh:
drip drip
infu infus) s)
@aktor individual pasi asien yang ang memiliki kecend enderungan efek
toksisitas pada organ tertentu
$ersyaratan $asien yang Cayak diberi Kemoterapi $asien dengan keganasan memiki kondisi dan kelemahan kelemahan, yang apabil apabilaa diberik diberikan an kemote kemoterap rapii dapat dapat terjadi terjadi untole untolerab rable le side side effect effect "ebelu "ebelum m memberikan kemoterapi perlu pertimbangan sbb: %
:
5enggu 5enggunak nakan an kriteri kriteriaa Baste Bastern rn ;ooper ;ooperati ative ve !ncolo !ncology gy
yaitu status
penampilan
EF
.
.
Dumlah le lekosit GF/***8ml
/
Dumlahtro htrombositGF%.*****8ul
'
;adangan
1
;reatinin ;learence diatas * ml8menit (dalam .' jam) ( #es #es @aal
0iliru 0ilirubin bin E. mg8dl mg8dl , "
sumsum
tulang
7epar
masih
adekuat
misal
7b
G
%*
)
2
Blektrolit Blektrolit dalam batas normal normal
3
5engingat 5engingat toksisitas toksisitas obat-obat obat-obat sitostatika sitostatika sebaiknya sebaiknya tidak diberikan diberikan pada
usia diatas 2* tahun
;ontoh-contoh obat kemoterapi:
% Btoposide a 6ama 6ama gene generi rik: k: Btop Btopos osid id b 6ama
kimia: (1"-1r,3s,&=)-&(',,*-BthylinideH+(1"-1r,3s,&=)-&(',,*-BthylinideH+-
glucopyranosylo?y)-1,3,3a,-&-tetrahydro-1-('-hydro?y/,1dimetho?yphenyl)-isobenzopuroI1,fJI%,/Jbenzodio?ol-(1a7)one c 6ama 6ama daga dagang ng:: Btop Btopos osid idee d $abrik $abrik
: +elta +elta est $harma $harmacia cia
. ;aely? a 6ama 6ama gene generi rik: k: +oks +oksor orub ubisi isin n b 6ama kimia : /-7ydro?yacetyldaunorubicin /-7ydro?yacetyldaunorubicin c 6ama 6ama daga dagang ng:: ;ae ;aely ly? ? d $abr $abrik ik
: "che "cheri ring ng $lou $lough gh
/ ;arb arbopla oplati tin n a 6ama 6ama gene generi rik: k: Karb Karbop opla lati tin n b 6ama kimia : ;yclobutanedicarbo?ylatodiamin-platinum% c 6ama 6ama daga dagang ng : ;arb ;arbop opla lati tin n d $abrik $abrik
: +elta +elta est $harma $harmacia cia
' ;yta ;ytara rabi bin ne +0C +0C a 6ama 6ama gene generi rik: k: "itar "itarab abin in b 6ama kimia : '-amino-%-+-arabinofuranosylpirimidin-.(A7)-one c 6ama 6ama dag dagan ang g : ;yt ;ytara arabi bine ne +0C +0C d $abrik $abrik
: #empo empo "can "can $acifi $acificc
1 ;yto?an a 6ama 6ama gen generi erik k : "ikl "iklof ofosf osfam amid id b 6ama
kimia: .-I0is(.chloroethyl)aminoJperhydro-%,/,/-
o?azaphosporinan .-o?ide monohydrate c 6ama 6ama daga dagang ng : ;yto ;yto?a ?an n d $abrik $abrik
: 0risto 0ristol-5y l-5yers ers "ui00 "ui00
Bab III
Penutup I.
Kesimpulan
Kemo Kemoter terap apeu eutik tikaa adal adalah ah obat obat-o -oba batt kimi kimiaw awii yang yang digu diguna naka kan n untu untuk k memberantas penyakit infeksi akibat mikroorganisme: bakteri, fungi, virus, dan protozoa (plasmodium, amuba, trichomonas, dll), juga terhadap infeksi oleh cacing cacing !bat-o !bat-obat bat tersebu tersebutt berkha berkhasia siatt memusn memusnahk ahkan an parasit parasit tanpa tanpa merusa merusak k jaringan tuan rumah (toksisitas selektif) +asar dari kemoterapi adalah: terapi kausa kausa,, tera terapi pi supp suppor orti tif, f, dan dan terap terapii simpt simptom omati atik k Bfek Bfek sampi samping ng kemo kemote terap rapii dipengaruhi a
oleh
:
5asi 5asing ng-m -mas asin ing g agen agen mem memilik ilikii tok toksisi sisita tass yang ang spes spesif ifik ik terh terhad adap ap org organ
tubu tubuh h tert terten entu tu b
+osis
c
Dadwal pemberian
d
;ara
e
@aktor @aktor individual individual pasien yang yang memiliki memiliki kecenderun kecenderungan gan efek toksisitas toksisitas
pemberian
(iv,
im,
peroral,
per
drip
infus)
pada organ tertentu II.
Saran
"emoga materi materi tentang kemoterapeutika kemoterapeutika ini menjadi suatu wawasan baru bagi kita dan dapat diaplikasikan ke masyarakat atau dalam kehidupan kita seharihari hari dari dari segi segi penggu penggunaa naan, n, prinsi prinsip p pemili pemilihan han obat-o obat-obat bat kemote kemoterap rapii dan efek samping samping yang yang diperoleh diperoleh Kita bisa mempelajarinya mempelajarinya dengan dengan baik dan menjadikan menjadikan materi ini sebagai suatu pegangan pegangan bagi kita sebagai seorang farmasis
