Clase Patología Renal

Toxicidad renal

Funciones del riñón - ELIMINACIÓN ELIMINACIÓN DE LOS LOS RESIDUOS RESIDUOS DEL METABOLISMO Y DE XENOBIOTICOS - REGULACIÓN REGULACIÓN DEL DEL VOLUMEN VOLUMEN ACUOSO ACUOSO - REGULA REGULACIÓ CIÓN N DEL EQUILI EQUILIBRIO BRIO AC ACIDOIDO- BAS BASE E - REGULACIÓN REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO EQUILIBRIO ELECTROLÍTICO -FUNCIONES

ENDOCRINAS

SINTESIS DE RENINA, PROSTAGLANDINAS, ACTIVAS. ERITROPOYETINA

RIÑON. FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD

- ELEVADA IRRIGACIÓN (20-25% OUTPUT CARDIACO) + GRAN SUSCEPTIBILIDAD A LA ISQUEMIA EXPOSICIÓN SISTEMICA, EFECTOS INDIRECTOS POR ALTERACIÓN CARDIOVASCULAR

- ELEVADA CONCENTRACIÓN DE TOXICO (TÚBULO) a- POR LA REABSORCIÓN DEL AGUA EN LOS TÚBULOS b- POR LA REABSORCIÓN DEL PROPIO TOXICO c- POR SECRECIÓN TUBULAR d- POSIBILIDAD DE PRECIPITACIÓN Y OBSTRUCCIÓN

        6   .         0         1

AGUA a-

[TOX]

TOX b[TOX]

c-

d-

TOX

[TOX]

RIÑON. FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD continuación 

-ELEVADA

ACTIVIDAD DE ENZIMAS IMPLICADOS EN EL METABOLISMO DE FASE I DE XENOBIOTICOS ESPECIALMENTE EN EL TÚBULO PROXIMAL: CITOCROMO P-450 (CYP), PROSTAGLANDINA ENDOPEROXIDO SINTETASA BIOACTIVACIÓN

- TOXICO NO UNIDO A PROTEINAS PLASMATICAS

- ESPECIALES CARACTERÍSTICAS ANATOMICAS Y FUNCIONALES DEL GLOMÈRULO - SUSCEPTIBLE A LA HIPERTENSIÓN - BLOQUEO POR PRECIPITACIÓN DE PROTEINAS (HEMOLISIS O PRECIPITACIÓN DE HEMOGLOBINA /MIOGLOBINA - SUSCEPTIBLE A MECANISMOS INMUNOLOGICOS - DEPOSITO DE COMPLEJOS ANTÍGENOS-ANTICUERPO CIRCULANTES - FORMACIÓN “IN SITU” DE COMPLEJOS CON ANTÍGENOS DEPOSITADOS O GENERADOS EN LA MEMBRANA BASAL GLOMERULAR (REACCIÓN DE AUTOINMUNIDAD ANTIMEMBRANA BASAL).

ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO, NEUTROFILOS, MONOCITOS, PLAQUETAS, GLOMERULONEFRITIS

RIÑON. GLOMERULONEFRITIS POR MECANISMOS INMUNOLOGICOS

DEPOSITO DE COMPLEJOS ANTÍGENO-ANTICUERPO CIRCULANTES ex. PENICILAMINA

PODOCITO

MEMBRANA BASAL

CAPILAR

FORMACIÓN “IN SITU” DE LOS COMPLEJOS. EL TOXICO TRANSFORMA EN INMUNOGENICOS LAS PROTEINAS DE LA MEMBRANA BASAL (AUTOINMUNIDAD) ej: GLOMERULONEFRITIS por exposición CRONICA a Au, Hg, DISOLVENTES.

FILTRADO

ENDOTELIO POROS

RIÑON. CITOTOXICIDAD EN EL TÚBULO PROXIMAL

EL TÚBULO PROXIMAL ES LA DIANA MAS FRECUENTE DE LOS NEFROTOXICOS, EN GENERAL POR MECANISMOS DE CITOTOXICIDAD DIRECTA FAVORECIDA POR: - ELEVADA ACTIVIDAD METABOLICA (BIOACTIVACIÓN) - REABSORCIÓN DE AGUA Y REABSORCIÓN DEL TOXICO (a) - REABSORCIÓN POR MECANISMOS DE ENDOCITOSIS (b) - MECANISMOS DE EXCRECIÓN ESPECÍFICA (c)

NEFROTOXICIDAD AGUDA POR MERCURIO (Hg2+) R-S-Hg-PROTEINA R-S-Hg-GLUTATIÓN R-S-Hg- CISTEINA GLOMERULO

a

Hg 2+

R-S-Hg-GLUTATIÓN R-S-Hg-CISTEINA

c R-S-Hg-GLUTATIÓN R-S-Hg-CISTEINA

R-S-Hg-PROTEINA

b

NEFROTOXICIDAD CRONICA POR CADMIO

Cd2+

MT : METALOTIONEINA

Cd-MT

MT

GLOMERULO HIGADO FILTRADO

ACUMULACIÓN

Cd-MT

Cd-MT

Cd2+

+ MT AA

Los complejos se acumulan en lisosomas y luego cuando se saturan se libera el Cd produciéndose el efecto toxico.

NEFROTOXICIDAD POR CROMO

Inhibe la reabsorción de glucosa

Cr (III) poco tóxico

Cr (VI) tóxico

OTROS NEFROTOXICOS

AMINOGLICOSIDOS (Antibióticos)

-Quedan unidos a los fosfolípidos (cargados negativamente) de las membranas y l legan a los lisosomas.

- ALTERACIONES TUBULARES: REABSORCIÓN POR PINOCITOSIS LISIS DE LISOSOMAS

CONCENTRACIÓN EN LISOSOMAS NECROSIS

AG

AG

CS

.

R

CS

PROBENECID

H3C

NH2

NH2

NH2 O

CH3 HO

NH2

O HO

OH H3CHN

GENTAMICINA

OTROS NEFROTOXICOS CICLOSPORINA A (Inmunosupresor) VASOCONSTRICCIÓN ESPECÍFICA EN EL RIÑON (tromboxano) LESIONES POR ISQUEMIA

ANALGESICOS / ANTIINFLAMATORIOS (Crónico). Aspirina y fenacetina INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS (?) VASOCONSTRICCIÓN (ZONA MEDULAR)

NECROSIS PAPILAR CIS-PLATINO (Antineoplásico). Necrosis (no en glomerulo) ETILENGLICOL (Anticongelante, disolvente, ...) BIOTRANSFORMACIÓN: OXIDACIÓN

OXALATO

PRECIPITACIÓN DE CRISTALES DE OXALATO CALCICO EN EL TUBULO RENAL

OTROS NEFROTOXICOS

Hidrocarburos halogenados Activación por formación de radicales libres por citocromo P-450 Ataque de fosfolípidos de membrana

Efecto similar en hígado

Indicadores de toxicidad renal -Clearence de creatinina es una buena medida para determinar la capacidad de filtración (normal 120mL/min) -Urea (daño en el glomérulo). Pero puede deberse a otros factores deshidratación, hipovolemia, catabolismo proteico -Glucosuria (puede ser secundaria a hiperglucemia)

MARCADORES DE LA NEFROTOXICIDAD

NORMAL

LESIÓN

PROTEINAS DE ELEVADO PESO MOLECULAR (ALBÚMINA) PROTEINAS DE BAJO PESO MOLECULAR ( β2-MICRO-GLOBULINA, RETINOL BINDING PROTEINA). PROTEINAS PROPIAS DE LAS CELULAS DEL TÚBULO RENAL ( N-acetil-betaD glucosaminidasa, FOSFATASA ALCALINA, ...) 10.13 + RESIDUOS CELULARES (SEDIMENTO)

Insuficiencia Renal Aguda

Disminución de la velocidad de filtración glomerular Puede ser producida por una vasoconstricción Obstrucción tubular

Insuficiencia renal crónica Con la perdida de nefrones hay un proceso adaptativo para Compensar el GFR. Pero, existe una esclerosis del glomérulo que termina en obstrucción

PRINCIPALES SÍNDROME CLÍNICA: INSUFICIENCIA RENAL (AGUDA O CRONICA)

- EDEMAS HIPERTENSIÓN CONGESTIÓN CARDIO-PULMONAR PARADA CARDIACA - HIPERCALEMIA, HIPOCALCEMIA

ARRÍTMIAS

- INCREMENTO DE RESIDUOS METABOLICOS EN SANGRE LESIONES INFLAMATORIAS, ENCEFALOPATIA - ALT. HOMEOSTASIS DE CALCIO Y FOSFATO ALTERACIONES OSEAS