Madu Maduva va osoa osoasa sa hema hemato tofo form rmato atoar aree este este afec afecta tată tă de o seri seriee de boli boli spec specif ifice ice ale sist sistem emulu uluii hema hemato tofo form rmat ator or,, mali malign gnee sau sau non nonmali malign gnee dar dar şi de proc proced edur uril ilee medi medica cale le agre agresi sive ve,, cum cum ar fi chimio/rad chimio/radioterap ioterapia ia pentru cancere cu localizari diverse. diverse. Transplantul Transplantul de celule stem hematoform hematoformatoare atoare (celule creatoare de sange) are ca scop înlocuirea celulelor bolnave cu celule sănătoase. Initial, principalele surs sursee de celu celule le stem stem erau erau repr reprez ezen enta tate te de maduva sau de celu celule lele le stem stem maduva osoas osoasa a hemato hematogen gena a sau hematoformatoare, recoltate din sangele periferic dupa administrarea unor factori de crestere. Deoarece din punct de vedere statistic, aproximativ 70% din pacientii care necesitau efectuarea unui transplant, nu gaseau in timp util un donator compatibil in cadrul familiei sau in registrele publice, s-a cautat o alta sursa, alternativa, de celule stem. Aceasta Aceasta trebuia sa intruneasca intruneasca cel putin 2 cerinte: sa fie disponibila in timp scurt si si mai ales, sa fie usor usor de obtinut, obtinut, astfel incat sa poata beneficia de tratament, tratament, un numar numar cat mai mare de de pacienti. In urma urma cercetarilor medicale, s-a identificat sangele placentar recoltat recoltat la nastere, ca fiind o sursa alternativa, valoroasa de celule stem. Acesta ar fi fi disponibil spre utilizare intr-un interval de timp scurt, atat de catre copilasul la a carui nastere s-a recoltat, cat si de rudele de gradul I ale acestuia, in acest ultim caz, in masura masura existe existente nteii compat compatibi ibilita litatii tii imunol imunologi ogice. ce. Prin Prin urmare urmare,, transp transplan lantul tul de celule celule stem stem se clasif clasifica ica in transplant autolog si transplant alogen. In prima situatie beneficiarul grefei este copilasul la a carui nastere sa recoltat sangele placentar. In cea de-a doua situatie, beneficiarul grefei este o alta persoana (cel mai frecvent ruda de gradul I) compatibila imunologic. In ambele situatii, realizarea transplantului de celule stem poate permite revenirea pacientului la o viata normala, lipsită de boală. Indicatii de utilizare a celulelor stem
In momentul de fata, exista indicatii standard de utilizare a celulelor stem, in peste 70 de boli. Marea majoritate a acestora sunt boli hematologice (boli de sange) maligne, cu forme forme evolutive evolutive severe, severe, care care nu raspun raspund d favora favorabil bil la tratam tratamente entele le uzuale uzuale chimio chimiorad radiot iotera erapic pice, e, sau nonmaligne, dar dar seve severe re (def (defic icite ite imunologic imunologicee congenitale congenitale sau dobandite) dobandite).. La acestea acestea se adauga adauga si categoria bolilor metabolice congenitale, boli care au de obicei morbiditate ridicata si un prognostic rezervat. In cazul bolilor hematologice si a bolilor metabolice metabolice congenitale congenitale,, transplantu transplantull de celule stem hematopoiet hematopoietice ice reprezinta reprezinta o alternativa alternativa terapeutica terapeutica curativa, chiar salvatoare de vieti. Dintre aceste boli, in practica medicala curenta, cele mai frecvent intalnite sunt leucemiile acute (reprezinta cam 10% din cancere, fiind principala cauza de deces sub 35 ani) leucemiile cronice, limfoamele, sindroamele mielodisplazice si gamopatiile. In lista afectiunilor incadrate incadrate in tratamentul standard, se face distinctie intre posibilitatea de efectuare a unui transplant autolog sau a unui transplant transplant alogen. In cazul in care boala are determinism genetic (este determinata de o alterare a informatiei genetice) rol curativ, curativ, “vindecator” “vindecator” poate avea doar transplantul transplantul alogen (transplan (transplantul tul de la o alta persoana persoana sanatoasa, sanatoasa, compat compatibi ibila la imunol imunologi ogic), c), care care sa aduca aduca inform informati atiee genetic geneticaa “sanat “sanatoas oasa’. a’. (ex. (ex. deficit deficitele ele imunol imunologi ogice ce congenitale sau bolile metabolice congenitale). Se cunosc un numar mare de astfel de afectiuni (vezi tabelul), dar acestea au o incidenta (frecventa) foarte mica in populatie. Insa, in cazul in care boala nu are un astfel de determinism genetic, rol curativ poate avea atat t ransplantul autolog cat si transplantul alogen. Transplantul de celule stem poate avea si doar rol adjuvant (complementar) la tratamentul tratamentul de fond al unor forme forme de tumori tumori maligne solide. In aceste aceste cazuri, cazuri, disponibilitatea disponibilitatea unei grefe stocate si si posibilitatea efectuarii transplantului de celule stem, permite o reevaluare terapeutica terapeutica a pacientului. Astfel este posibila aplicarea unui tratament antitumoral mult mai agresiv, fata de cel obisnuit (cu doze mai mari de chimio/radioterapie), avand ca scop reducerea la minim, a posibilitatilor de metastazare tumorala sau a recidivelor tumorale. Acest tratament este insotit de efecte toxice hematologice (distrugerea celulelor din maduva osoasa), de aceea, va fi urmat de administrarea grefei de sange placentar. placentar. Se asigura astfel repopularea celulara a maduvei osoasa, pornindu-se de la celulele stem transplantate.
Indicatii terapeutice standard Denumirea bolii LEUCEMII ACUTE Leucemia acuta limfoblastica Leucemia acuta mieloida Leucemia acuta bifenotipica Leucemia acuta nediferentiata LEUCEMII CRONICE Leucemia cronica mieloida Leucemia cronica limfocitica Leucemia cronica infantila mieloida Leucemia cronica infantila mielomonocitica BOLI LIMFOPROLIFERATIVE Boala Hodgkin Limfom non Hodgkin Limfomul Burkitt SINDROAME MIELODISPLAZICE Anemia refractara Anemia refractara cu exces de blasti Anemie refractara cu sideroblasti inelari Anemia refractara cu exces de blasti in formare Leucemie mielomonocitara cronica Amiloidoza ALTE BOLI MIELOPROLIFERATIVE Mielofibroza cronica idiopatica Metaplazia mieloida agnogenica GAMOPATII MONOCLONALE Mielom multiplu Leucemia cu plasmocite Macroglobulinemia Waldenstrom ANOMALII DE SINTEZA A GLOBINEI Beta talasemia majora (Anemia Cooley) Siclemia (Boala cu eritrocite in “secera”) ALTE BOLI ALE CELULEI STEM Aplazia pura a seriei eritrocitare Anemia aplastica severa Citopenia congenitala Diskeratoza congenitala Anemia congenitala Fanconi Hemoglobinuria paroxistica nocturna Anemia congenitala diseritropoetica Anemia Blackfan-Diamond BOLI FAGOCITARE Sindromul Chediak-Steinbrick-Higashi Granulomatoza cronica Disgenezie reticulara Neutrophil Actin Deficiency BOLI LIPOSOMALE Adrenoleucodistrofia Boala Gaucher Sindrom Hunter (MPS –II)
Transplant autolog Transplant alogen (de la (propriu) donator) de sange de sange placentar placentar Da * Da & Da Da
Da Da Da Da
Da # Da Da # Da #
Da Da Da Da
Da Da Da
Da Da Da
Da # Da # Da # Da # Da # Da
Da Da Da Da Da Da
Da # Da #
Da Da
Da @ Da @ Da @
Da Da Da
Nu Nu
Da Da
Nu Nu Nu Nu Da Nu Nu
Da Da Da Da Da Da Da Da
Nu Nu Nu Nu
Da Da Da Da
Nu Nu Nu
Da Da Da
Da !
Sindrom Hurler (MPS- IH) Boala Krabbe Sindrom Maroteaux-Lamy (MPS – VI) Leucodistrofia Metacromatica Sindromul Morqui (MPS – IV) Mucolipidoza II Boala Niemann-Pick Sindromul San Filipp (MPS III) Sindromul Scheie (MPS – IS) Sindromul Sly (MPS – VII) Boala Wolman BOLI HISTIOCITARE Limfohistiocitoza familiala eritrogocitica Hematofagocitoza Histiocitoza Histiocitoza celulelor Langerhans BOLI CONGEN CONGENITA ITALE LE ALE SISTEMU SISTEMULUI LUI IMUNITAR Absenta limfocitelor T sau B Ataxia teleangiectazia Sindromul limfocitar Bare Imunodeficienta variabila comuna Sindromul DiGeorge Sindromul Kostmann Deficienta de adeziune a leucocitelor Sindromul Omenn Imunodeficienta severa combinata (SCID) SCID cu deficienta de adenozin dezaminaza Sindrom Wiskott-Aldrich Alterarea limfoproliferarii X linkate ALTE BOLI EREDITARE Hipoplazia cartilaj-par Lipofuscinoza ceroida Porfiria congenitala eritropoietica Trombastenia Glanzmann Sindromul Lesch-Nyhan Osteopetroza Boala Tay Sachs DEFICITE CONGENITALE ALE TROMBOCITELOR Amegacaricitoza Trombocitopenia congenitala BOLI AUTOIMUNE Sindromul Evans
Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu
Da Da Da Da Da Da Da Da Da Da Da
Nu Nu Nu Nu
Da Da Da Da
Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu
Da Da Da Da Da Da Da Da Da Da Da Da
Nu Nu Nu Nu Nu Nu Nu
Da Da Da Da Da Da Da
Nu Nu
Da Da
Da
Da
Da : in cazul utilizarii grefei de sange placentar se poate obtine vindecarea vindecarea Nu : nu se practica transplantul Da* : transplantul de sange ombilical utilizat doar in anumite subtipuri ale diagnosticului. Se acorda prioritate transplantului alogen, alogen, daca este este disponibil Da& : in cazul unor subtipuri de mare risc ale acestui diagnostic se prefera transplantul alogen, daca este disponibil Da# : pentru pentru utilizarea grefei alogene din sangele sangele ombilical, in cazul imbolnavirii imbolnavirii adultilor, adultilor, exista exista doar o experienta practica limitata; experienta grefei autologe din sangele ombilical , pana in prezent nu este la dispozitie, cel mai probabil se va prefera grefa alogena
Da@: transplantu transplantull este practicat dar nu se poate obtine vindecarea vindecarea ci doar cresterea cresterea sperantei sperantei de viata Da! : in cazul esecului transplantului medular, s-ar prefera transplantul alogen
Tratament adjuvant (complementar) Denumirea bolii Tumori cerebrale Sarcom Ewing Retinoblastom Neuroblastom Cancer testicular Cancer pancreatic
Transplant autolog Da Da Da Da Da Da
Transplant alogen Da (experimental) Da (experimental) Da Da Da Da
Date fiind caracteristicile particulare ale acestor acestor celule stem, potentialul lor de utilizare este foarte mare. Prin urmare in viitor exista posibilitatea extinderii extinderii indicatiile terapeutice, adaugandu-se si alte afectiuni, la lista lista actuala de boli. Astfel in stadiul de studiu clinic se afla anumite forme de tumori tumori maligne, maligne, alte boli boli metabo metabolice lice cu transm transmite itere re eredita ereditara, ra, boli boli afectan afectand d sistem sistemul ul nervos nervos central.De central.De asemenea asemenea tot in aceasta etapa se afla utilizarea utilizarea celulelor stem, ca terapie genica. genica. Studiul clinic, clinic, este o etapa obligator obligatorie ie pentru orice orice procedura procedura sau tratament tratament medical. medical. Aceasta Aceasta presupune presupune aplicarea tratamentului pe pacienti atent selectionati, care vor fi urmariti un numar de ani, pentru a se verifica eficienta si siguranta aplicarii acestuia
Tratament in stadiu de trial clinic Tumori maligne (tratament adjuvant)
Terapie regenerativa tisulara si organica
Boli autoimune
Cancer de san Carcinom cu celule renale Cancer ovarian Cancer pulmonar cu celule mici Cancer de prostata Boli ale sistemului nervos central Scleroza Multipla Boli metabolice Diabet zaharat tip I si II Boli cardiovasculare Infarct miocardic acut Boli hepatice Regenerare hepatica Boli osoase
Lupus eritematos sistemic Boala Gunther (porfiria eritropoetica) Sindromul Hermansky –Pudlak Boli congenitale afectand sistemul imunitar Sindromul Pearson Sindromul Shwachman-Diamond si alte organe Mastocitoza sistemica Imunod Imunodefic eficien iente te congen congenita itale le (terap (terapie ie genic genica) a) Tromba Trombaste stenie nie Glanz Glanzman mann n Imunodeficiente combinate severe
In stadiu experimental, de laborator (de aplicare pe modele animale) este utilizarea celulelor stem hematopoetice si mezenchimale mezenchimale pentru regenerare tisulara si organica (ex. neuronala neuronala , cardiaca, musculara; osoasa).
Tratamente in stadiu experimental
Boli autoimune
Terapie reparatorie neuronala
Terapie regenerativa organica
Terapie genica
Poliartrita juvenila Poliartrita reumatoida Boala Crohn Dermatomiozita juvenila Sclerodermia Boli ale sistemului nervos central - Scle Sclero roza za amio amiotr trof ofic icaa lat later eral alaa - Boala Al Alzheimer - Boala Huntington - Boala Pa Parkinson Leziuni traumatice - Lezi Leziun unii ale ale madu maduve veii spi spina nari riii - Recu Recup perar eraree post post acci accide dent nt vascu ascula lar r cerebral Renala asociere de transplant renal si de celule stem Musculara musculare
–
afect afectiu iuni ni
Anemia Fanconi Boli metabolice tezaurismoze.)
dege degene nera rati tive ve
(Leucodistrofia,
